根据2026年度河北省科技奖励提名工作要求，作为河北医科大学口腔医院沈文静教授团队提名河北省科学技术进步奖项目“先天缺牙致病机制及临床治疗的研究”第二完成单位：上海健康医学院。
现对项目内容进行公示，公示期为2026年6月29日至2026年7月7日（9个自然日）。如对公示内容有异议，请在公示期内以书面形式实名向科技处反映。联系人：张霞联系电话：021-65882010。
一、项目名称
先天缺牙致病机制及临床治疗的研究
二、项目完成人
沈文静，任嘉宝，孟令强，赵娅，林丹，张晶，丁玉琳，刘博宇，窦晨云
三、项目完成单位
河北医科大学口腔医院，上海健康医学院
四、项目简介
先天缺牙是常见遗传性发育缺陷，可致多颗恒牙缺失甚至全口无牙，严重影响咀嚼、颌面发育及生活质量。虽已明确PAX9、MSX1、WNT10A、EDA、LRP6等基因参与牙发育调控，但部分家系病因未明，基因型-表型关系尚待系统阐释。同时，牙槽骨发育不足、颌骨骨量缺陷及无牙颌咬合关系确定困难，限制后续修复效果。本项目围绕致病基因筛查与机制验证、MBG复合支架骨再生及颌位关系设计开展研究，为先天缺牙精准诊疗与功能重建提供依据。主要创新点如下：
1、致病基因新变异鉴定及其调控牙胚发育机制创新：
本项目聚焦中国汉族非综合征型多数牙先天缺失（NSO）家系，系统鉴定PAX9、LRP6、MSX1、WNT10A、EDAR、EDA等牙发育关键基因的12个新变异位点，拓展了中国人群先天缺牙致病基因突变谱。围绕EDA、PAX9、LRP6、MSX1等代表性变异，结合蛋白结构预测、亚细胞定位、细胞增殖/周期检测、Western blot及TOP/FOP-Flash等功能实验，阐明突变对干细胞及牙源性细胞生物学行为、蛋白定位与表达、致病基因新变异对牙胚发育调控信号轴稳态的影响，为NSO分子发病机制解析提供新的理论依据。
2、建立了“遗传检测—生信分析—表型验证”相结合的先天缺牙精准诊断模式（临床诊疗策略创新）。
本项目将临床表型采集、曲面断层片验证、全外显子测序、生物信息学分析、突变致病性预测、突变蛋白结构建模及功能验证整合应用于先天缺牙诊断流程，形成由缺牙模式筛查候选致病基因、由基因检测结果反向解释临床表型的双向验证体系。通过系统分析不同致病基因对应的缺牙数量、牙位分布及颌骨发育特征，深化基因型-表型关联认识，为实现由患者临床缺牙模式辅助推断候选致病基因、并由基因检测结果反向解释临床表型的相互验证，为先天缺牙精准诊断、遗传咨询及个体化干预提供了新的临床思路。
3、开发组织工程复合支架材料，为颌骨缺损修复提供新策略（技术创新）
本研究构建了浓缩生长因子（CGF）与介孔生物活性玻璃（MBG）复合支架，通过兔下颌骨缺损模型评估其体内成骨效果，优化了材料配比与制备工艺，证实了CGF/MBG复合支架具有优越的体内成骨效率。进一步系统比较了可注射富血小板纤维蛋白（i-PRF）与凝胶态浓缩生长因子（gpCGF）分别复合MBG的骨修复效果，发现i-PRF/MBG复合支架制备过程更简单、能更好地保留活性成分，在兔下颌骨缺损模型中表现出更优越的骨再生能力，为临床颌骨缺损修复提供了一种经济高效、易于推广的组织工程解决方案。4、开发组织工程复合支架材料，为颌骨缺损修复提供新策略。制备浓缩生长因子（CGF）及可注射富血小板纤维蛋白（i-PRF）复合介孔生物活性玻璃（MBG）一体化骨修复支架，优化复合配比及制备工艺，通过兔下颌骨缺损动物模型证实其体内促骨再生性能。
4.创新设计颌位关系记录装置，解决先天缺牙患者义齿修复的关键临床难题（应用创新）
针对先天无牙及多数牙缺失患者义齿修复中颌位关系记录操作复杂、准确性难以保证的临床难题，本研究创新设计了一种颌位关系记录装置。该装置呈“U”字形结构，通过在后牙臂与前牙臂构成的通道内填充咬合物，可精准确定和记录牙齿缺失患者的颌位关系。装置具备可反复利用、操作简便等优势，显著提高了颌位记录准确性，减少了患者复诊次数，降低了临床使用成本与患者经济负担。该装置已获国家实用新型专利授权（专利号：CN220588404U，授权公告日：2024年3月15日），为先天缺牙患者的精准义齿修复提供了便捷、经济的临床选择。
本项目整合河北省科技厅三项科研课题（21377716D、203777108D、17177734D）研究基础，围绕先天缺牙致病机制解析与临床修复关键技术开展系统研究。项目共发表SCI论文8篇、中文核心期刊论文3篇，获授权实用新型专利1项，形成了“新变异鉴定—功能机制验证—基因型-表型关联分析—临床转化应用”的全链条研究体系，系统拓展了先天缺牙遗传学研究内涵，为先天缺牙的精准分子诊断、遗传咨询、风险评估及个体化修复治疗提供了重要理论依据和技术支撑。
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